教員業績データベース |
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言語種別 | 日本語 |
演題 | 細胞膜酸化状態はがんの治療耐性を制御する |
学会名 | 第71 回日本薬理学会西南部会 |
主催者 | 日本薬理学会 |
学会区分 | 国内学会 |
発表形態 | 口頭 |
発表形式 | 一般 |
発表形式名 | 一般 |
発表者・共同発表者 | 富田和男、桑原義和、髙裕子、五十嵐健人、長澤大成、並河英紀、田中康一、北中純一、北中順惠、栗政明弘、西谷佳浩、西山信好、竹村基彦、福本学、佐藤友昭 |
発表年月日 | 2018/11/17 |
開催地 (都市, 国名) |
福岡 |
概要 | 【背景・目的】放射線治療は悪性腫瘍治療の柱のひとつであるが、放射線耐性細胞の存在はその治療の障害として大きな問題となっている。我々は2Gy/day の照射を繰り返しても増殖する臨床的治療耐性がん細胞(CRR 細胞)を樹立し、その性質と耐性メカニズムの研究を進めている。現在までに、CRR 細胞は放射線以外にも抗がん剤であるDocetaxel や過酸化水素にも耐性を示すこと、ミトコンドリアDNA のコピー数、ATP 量、ミトコンドリアおよび細胞膜の膜電位が減少していることなどを明らかとしている。本研究では、CRR 細胞の過酸化水素に対する耐性と膜状態の関係について検討した。
【方法】HeLa およびSAS の親株及びCRR 細胞に対し過酸化水素処理を行い、内在性過酸化水素量をHYDROP、脂質の過酸化を代表的な脂質酸化マーカーである HNE の免疫染色にて経時的に観察した。また、代表的な酸化脂質であるPOVPC を細胞培養液中に添加後、過酸化水素処理を行い、その細胞生存率をWST アッセイにて解析した。さらに、膜脂質の酸化に関与する細胞内ヒドロキシラジカル(•OH)の量をHydroxyphenyl Fluorescein、脂質の酸化酵素であるリポキシゲナーゼの遺伝子発現量を定量PCR にて調べた。 【結果・考察】過酸化水素処理後の内在性過酸化水素量とHNE 量は、親株でその増加が見られる処理後2 時間であってもCRR 細胞において有意な変化は見られなかった。また、過酸化水素処理にて、内在性過酸化水素量の増大に先立ちHNE 量の増大が起きることも明らかとなった。これらのことより、過酸化水素処理を行うとまず脂質の過酸化が起き、その膜状態変化が内在性過酸化水素量増大を引き起こし、細胞死が惹起されると考えられた。実際、CRR 細胞にPOVPCを添加した後に過酸化水素処理を行うと、細胞生存率は有意に減少した。また、細胞内で脂質の過酸化を引き起こし、細胞死を誘導することが報告されている•OH の量は、親株に比べCRR細胞で有意に低く、リポキシゲナーゼの遺伝子発現量も減少していた。以上より、CRR 細胞では、親株細胞に比べ細胞膜の脂質過酸化が起きにくい状態となっているため、過酸化水素処理による内在性過酸化水素量が親株ほどは増加せず、細胞膜における脂質の過酸化とそれに引き続いて起こる細胞死が抑制されていると考えられた。 |